本劇圍繞李闖王（李自成）所遺留的寶藏線索展開，韋家、梅家、陳家等幾代人為了找尋寶藏而糾纏不休，一直到韋小寶世襲第八代陰差後事件出現了轉機。身兼私家偵探和陰間四品州牧的韋小寶在梅朵的委託之下調查其夫汪安川出軌之事，臥底梅家蘭德公司並結識了公司職員陳子衿，並發現汪安川身邊有女鬼作祟。梅英岱被女鬼害死，冤魂在陰間遇上韋小寶，韋小寶答應為他做主伸冤，然而調查之下意外發現梅家祖上竟牽扯了數條人命。當面被梅英岱害死的文曼淑化作厲鬼來複仇，陰差陽錯之下又將修煉成魔前來投胎的小太監生母常樂樂害死，二鬼鬥法時韋小寶及時出現，用城隍大人賞賜的神器鎖魂笛制服文曼淑，卻因法力不夠而讓魔切小太監逃走。又因韋小寶向陳子衿透露了自己陰差的身份，讓陳子衿得到了寶藏的線索……